Pirmasis didelis Meksikos ir Amerikos karo mūšis įvyko Palo Alto mieste, netoli nuo JAV ir Meksikos sienos Teksase. Iki 1846 m. Gegužės mėn. Visa kova buvo įsiplieskusi. Meksikos generolas Mariano Arista apgulė Teksaso fortą, žinodamas tą amerikiečių generolą Zacharijus Tayloras tektų ateiti ir sulaužyti apgultį: Arista tada uždėjo spąstus, pasirinkdamas laiką ir vietą, kur vyks mūšis. Tačiau Arista neatsižvelgė į naująją amerikiečių „Skraidančią artileriją“, kuri bus lemiamas veiksnys mūšyje.
Kitą dieną Arista bandys dar kartą. Šį kartą jis pasodino palei pelkės dugną su daug tankios augmenijos: jis tikėjosi, kad ribotas matomumas apribos Amerikos artilerijos efektyvumą. Tai taip pat veikė: artilerija nebuvo tiek svarbus faktorius. Vis dėlto meksikiečių linijos nesipriešino ryžtingam puolimui ir meksikiečiai buvo priversti trauktis į Monterėją.
Generolas Tayloras tęsė lėtą žygį į Meksikos šiaurę. Tuo tarpu Meksikos generolas Pedro de Ampudia, tikėdamasis apgulties, stipriai sutvirtino Monterėjaus miestą. Teyloras, nepaisydamas įprastos karinės išminties, pasidalijo savo armiją, kad užpultų miestą iš dviejų pusių iškart. Stipriai sustiprintos Meksikos pozicijos turėjo silpnybę: jos buvo per toli viena nuo kitos, kad galėtų pasiūlyti abipusę paramą. Teiloras juos nugalėjo vienu metu, ir 1846 m. Rugsėjo 24 d. Miestas pasidavė.
Po Monterėjaus Teiloras pasuko į pietus, padarydamas jį kiek į pietus nuo Saltillo. Čia jis padarė pertrauką, nes daugelis jo karių turėjo būti paskirti į planuojamą atskirą invaziją į Meksiką iš Meksikos įlankos. Meksikos generolas Antonio Lopez de Santa Anna apsisprendė dėl drąsaus plano: jis puls susilpnėjusį Teilorą, užuot pasukęs įvykdyti šią naują grėsmę. „Buena Vista“ mūšis buvo nuožmi kova, ir tikriausiai artimiausi meksikiečiai atėjo laimėti didelį sužadėtuves. Būtent šio mūšio metu Šv. Patriko batalionas, Meksikos artilerijos vienetas, sudarytas iš amerikiečių armijos ginkluotės ginklų, pirmiausia pavadino save.
Amerikos prezidentui Jamesas Polkas, karo tikslas buvo įsigyti Meksikos šiaurės vakarų teritorijas, įskaitant Kaliforniją, Naująją Meksiką ir daug daugiau. Kai karas prasidėjo, jis pasiuntė armiją į vakarus pas generolą Steveną W. Kearny įsitikinti, ar tos šalys buvo Amerikos rankose pasibaigus karui. Šiose ginčijamose žemėse buvo daug mažų sužadėtuvių, nė viena iš jų nebuvo labai plati, tačiau visos jos buvo ryžtingos ir atkaklios. Iki 1847 m. Pradžios visas meksikiečių pasipriešinimas regione buvo baigtas.
1847 m. Kovo mėn. JAV atidarė antrąjį frontą prieš Meksiką: jie nusileido netoli Verakruso ir žygiavo į Meksiką, tikėdamiesi greitai baigti karą. Kovo mėn., Generolas Winfield Scottas prižiūrėjo tūkstančių amerikiečių karių išsilaipinimą netoli Verakruso Meksikos Atlanto vandenyno pakrantėje. Jis skubiai apgulė miestą, naudodamas ne tik savo patrankas, bet ir saują masyvių ginklų, kuriuos jis pasiskolino iš karinio jūrų laivyno. Kovo 29 d. Miestas buvo pakankamai matęs ir pasidavęs.
Meksikos generolas Antonio Lópezas de Santa Anna pergrupavo po pralaimėjimo Buena Vista ir žygiavo su tūkstančiais pasiryžęs Meksikos kareiviams link kranto ir įsiveržusiems amerikiečiams, jis pasinėrė į Cerro Gordo arba „Riebalų kalvą“ netoli Ksalapa. Tai buvo gera gynybinė pozicija, tačiau Santa Anna kvailai ignoravo pranešimus, kad jo kairysis šonas yra pažeidžiamas: jis manė, kad tarpekliai ir tankus kairiojo krašto šonkaulis leido amerikiečiams pulti iš ten. Generolas Scottas išnaudojo šią silpnybę, puolė iš trasos, skubiai perbraukdamas per teptuką ir vengdamas Santa Anos artilerijos. Mūšis buvo maršrutas: pati Santa Anna buvo ne kartą nužudyta ar paimta į nelaisvę, o Meksikos armija nesutrikusi pasitraukė į Meksiką.
Amerikiečių armija, vadovaujama generolo Scotto, nenugalimai pasitraukė į sausumą link Meksiko. Kita rimta gynyba buvo nustatyta pačiame mieste. Apžiūrėjęs miestą, Skotas nusprendė jį pulti iš pietvakarių. 1847 m. Rugpjūčio 20 d. Vienas iš Scotto generolų, Persiforas Smithas, nustatė silpną Meksikos gynybos apsaugą: Meksikos generolas Gabrielis Valencia paliko save atidengtą. Vėliau tą pačią dieną Smithas užpuolė ir sutriuškino Valensijos armiją, sudarydamas kelią amerikiečio pergalei Churubusco mieste.
Nugalėję „Valencia“ pajėgas, amerikiečiai atkreipė dėmesį į miesto vartus ties Churubusco. Vartai buvo apginti nuo šalia esančio įtvirtinto senojo vienuolyno. Tarp gynėjų buvo Šv. Patriko batalionas, airių katalikų dezertyrų būrys, prisijungęs prie Meksikos armijos. Meksikiečiai pasirinko įkvėptą gynybą, ypač Šv. Patriko. Tačiau gynėjams pritrūko amunicijos ir jie turėjo pasiduoti. Amerikiečiai laimėjo mūšį ir galėjo grasinti pačiam Meksikui.
Po neilgo ginkluotės tarp abiejų armijų 1847 m. Rugsėjo 8 d. Scottas atnaujino puolimo operacijas ir užpuolė stipriai sustiprintą Meksikos poziciją Molino del Rey. Scotas paskyrė generolui Williamui vertą užduotį paimti įtvirtintą seną malūną. Worthas sugalvojo labai gerą mūšio planą, kuris apsaugojo jo kareivius nuo priešo kavalerijos sutvirtinimų, puoldamas poziciją iš dviejų pusių. Vėlgi, Meksikos gynėjai surengė galingą kovą, tačiau buvo įveikti.
Kai Molino del Rey buvo amerikiečių rankose, tarp Scotto armijos ir Meksiko miesto buvo tik vienas stiprus taškas: a tvirtovė Chapultepeco kalvos viršuje. Tvirtovė taip pat buvo Meksikos karo akademija, ir daugelis jaunų kariūnų kovojo gindamiesi. Po dienos, kai apiplėšė Chapultepecą patrankomis ir skiediniais, Scottas pasiuntė vakarėlius tvirtinimo kopėčiomis šturmuoti tvirtovę. Šeši Meksikos kariūnai karingai kovojo iki galo: Niños Héroes, arba „Didvyrių berniukai“ yra pagerbti Meksikoje iki šiol. Kai tvirtovė sugriuvo, miesto vartai nebuvo labai nutolę ir, naktį užmigę, generolas Santa Ana nutarė apleisti miestą su tais kareiviais, kuriuos paliko. Meksikas priklausė užpuolikams, o Meksikos valdžia buvo pasirengusi derėtis. Guadalupe Hidalgo sutartis 1848 m. gegužės mėn. patvirtintos abiejų vyriausybių, perleido plačias Meksikos teritorijas į JAV, įskaitant Kaliforniją, Naująją Meksiką, Nevadą ir Jutą.