51 B.C. Kleopatra ir jos brolis Ptolemėjas XIII tampa Egipto valdovais / broliais / seserimis / sutuoktiniais. 48 metais B.C. Kleopatra ir Julius Cezaris tapo meilužiais. Ji tapo vienintele valdove, kai jos brolis buvo paskandintas per Aleksandrijos karas (47 B. C.). Tuomet Kleopatra, siekdama formalumų, turėjo ištekėti už kito brolio - Ptolemėjaus XIV. 44 metais B.C. Mirė Julius Cezaris. Kleopatra nužudė savo brolį ir paskyrė savo 4 metų sūnų Cezarioną kogentu. Markas Antonijus tapo jos meilužiu 41-erių B.C.
48 metais B.C. Julijus Cezaris atvyko į Egiptą ir susitiko su 22-ejų metų Kleopatra, tariamai kilimu. Po to įvyko romanas, dėl kurio gimė sūnus Cezarionas. Cezaris ir Kleopatra išvyko iš Aleksandrijos į Romą 45 B.C. Po metų Cezaris buvo nužudytas.
Kai Markas Antonijus ir Oktavianas (tapti Imperatorius Augustas) atėjo į valdžią po Cezario nužudymo, Kleopatra ėmė kartu su Antoniju ir iš jo susilaukė dviejų vaikų. Roma buvo apstulbusi dėl šios drausmės, nes Antonijus skyrė Romos imperija atgal į savo klientą Egiptą.
Manoma, kad Kleopatra nužudė save. Legenda byloja, kad ji nužudė užleisdama krūtinę asp, plaukdama ant baržos. Po Kleopatros, paskutiniojo Egipto faraono, Egiptas tapo tik dar viena Romos provincija.
Žinoma, kad Kleopatra pirmoji Egipto Ptolemėjų šeimoje išmoko kalbėti vietine kalba. Teigiama, kad ji taip pat kalbėjo: graikų (gimtoji kalba), medų, partiečių, žydų, arabų, sirų, trogodėjų ir etiopų kalbomis (Plutarchas, pagal Goldsworthy į Antonijus ir Kleopatra (2010)).
Kleopatra (iš tikrųjų Kleopatra VII) buvo Ptolemėjaus Auleteso (Ptolemėjas XII) dukra ir jos brolio žmona, kaip buvo įprasta Egipte, Ptolemėjas XIII, o vėliau, jam mirus, Ptolemėjas XIV. Kleopatra mažai dėmesio skyrė sutuoktiniams ir valdė savaime.
Kleopatra labiausiai žinoma dėl savo ryšių su pagrindiniais romėnais Julijumi Cezariu ir Marku Antoniu bei jos mirties būdu. Iki Ptolemėjaus Auleteso Egiptas buvo labai kontroliuojamas Romos ir buvo finansiškai įpareigotas Romai. Pasakojama, kad Kleopatra susitiko susitikti su didžiausiu Romos lyderiu Juliumi Cezariu, įmesdama į kilimą, kuris buvo įteiktas Cezariui kaip dovana. Atsižvelgiant į savęs pristatymą, kad ir kokia tai būtų fikcija, Kleopatros ir Cezario santykiai buvo iš dalies politiniai ir iš dalies seksualiniai. Kleopatra pateikė Cezariui vyrišką įpėdinį, nors Cezaris tokio berniuko nematė. Cezaris nuvežė Kleopatrą į Romą. Kai jis buvo nužudytas kovo Ides, 44 metų B.C., Kleopatrai buvo laikas grįžti namo. Netrukus kitas galingas Romos lyderis prisistatė Marko Antonijaus asmeniu, kuris kartu su Oktavianu (netrukus tapsiančiu Augustu) perėmė Romą. Antoniją ir Oktavianą siejo santuoka, tačiau neilgai trukus su Kleopatra, Antonijus nustojo rūpintis savo žmona, Oktaviano seserimi. Kiti pavydžiai tarp dviejų vyrų ir susirūpinimas dėl netinkamos Egipto ir Egipto interesų įtakos Antonijui sukėlė atvirą konfliktą. Galų gale Octavianas laimėjo, Antonijus ir Kleopatra mirė, o Octavianas ėmėsi priešiškumo Kleopatros reputacijai. Dėl to, kad ir kokia populiari būtų Kleopatra mene, mes apie ją stebėtinai mažai žinome.