Konfliktas, kilęs dėl meksikiečių pasipiktinimo dėl JAV aneksijos Teksase ir a sienos ginčas, Meksikos ir Amerikos karas yra vienintelis didelis karinis ginčas tarp jų tautos. Karas buvo kovojamas visų pirma su šiaurės rytų ir centrine Meksika ir lėmė lemiamą amerikiečių pergalę. Dėl karo Meksika buvo priversta perleisti savo šiaurinę ir vakarinę provincijas, kurios šiandien sudaro didelę dalį vakarinių JAV.
Meksikos ir Amerikos karo priežastis galima atsekti Teksase laimėjus nepriklausomybę nuo Meksikos 1836 m. Ateinančius devynerius metus Teksase daugelis pirmenybių teikė stojimui į Jungtines Valstijas, tačiau Vašingtonas nesiėmė veiksmų dėl baimės dėl didėjančio skyrių konflikto ir pykčio Meksikoje. 1845 m., Išrinkus kandidatą į aneksiją, 1845 m. Jamesas K. Polkas, Teksasas buvo priimtas į sąjungą. Netrukus po to prasidėjo ginčas su Meksika dėl Teksaso pietinės sienos. Abi pusės pasiuntė kariuomenę į rajoną, o 1846 m. Balandžio 25 d. Meksikos kariuomenės būriai užpuolė JAV kavalerijos patrulį, vadovaujamą kapitono Setho Thorntono. Po „Thornton aferos“ Polkas paprašė Kongreso paskelbti karą, kuris buvo paskelbtas gegužės 13 d.
1846 m. Gegužės 8 d. Brig. Gen. Zacharijus Tayloras judėjo į atleisti Teksaso fortą, kai jis buvo sulaikytas Palo Alto Meksikos kariuomenės vadovaujama gen. Mariano Arista. Taylor vykusiame mūšyje nugalėjo Aristą. Mūšis tęsėsi kitą dieną „Resaca de la Palma“, Tayloro vyrai vairuodami meksikiečius atgal per Rio Grande. Sustiprintas Tayloras pateko į Meksiką ir po sunkių kovų užgrobė Monterėjus. Kai mūšis baigėsi, Teiloras meksikiečiams pasiūlė dviejų mėnesių paliaubas mainais į miestą. Šis žingsnis supykdė Polką, kuris ėmė netekti Tayloro vyrų armijos, kad galėtų panaudoti įsiveržimą į centrinę Meksiką. Tayloro kampanija baigėsi 1847 m. Vasario mėn., Kai jo 4500 vyrų iškovojo stulbinančią pergalę prieš 15 000 meksikiečių Buena Vista mūšis.
1846 m. Viduryje generolas Stephenas Kearny buvo išsiųstas į vakarus su 1700 vyrų paimti į Santa Fe ir Kaliforniją. Tuo tarpu JAV jūrų pajėgos, kuriai vadovavo komodoras Robertas Stocktonas, nusileido Kalifornijos pakrantėje. Padedami Amerikos naujakurių, jie greitai užėmė pakrančių miestelius. 1846 m. Pabaigoje jie padėjo ištuštėjusiai Kearny kariuomenei, kai jie išėjo iš dykumos ir kartu privertė galutinai atiduoti Meksikos pajėgas Kalifornijoje.
1847 m. Kovo 9 d. Generolas Winfieldas Scottas nusileido 10 000 vyrų už Verakruso ribų. Po a trumpas apgultis, jis užėmė miestą kovo 29 d. Persikėlę į sausumą, jo pajėgos įveikė didesnę Meksikos armiją Cerro Gordo. Skoto armijai artėjant prie Meksiko, jie kovojo sėkmingai Contreras, Churubuscoir Molino del Rey. 1847 m. Rugsėjo 13 d. Skotas pradėjo išpuolį prieš patį Meksiką, puola Chapultepec pilį ir užfiksuoti miesto vartai. Po Meksiko okupacijos kovos tikrai baigėsi.
Karas baigėsi 1848 m. Vasario 2 d., Pasirašius Guadalupe Hidalgo sutartis. Ši sutartis perleido Jungtinėms Valstijoms žemę, kurią dabar sudaro Kalifornijos, Jutos ir Nevados valstijos, taip pat Arizonos, Naujosios Meksikos, Vajomingo ir Kolorado dalys. Meksika taip pat atsisakė visų teisių į Teksasą. Karo metu žuvo 1 773 amerikiečiai ir 4115 buvo sužeista. Meksikos pranešimai apie avarijas yra neišsamūs, tačiau buvo apskaičiuota, kad 1846–1848 m. Žuvo arba buvo sužeista apie 25 000 žmonių.